5日发表在《细胞》杂志上的一项研究显示，一个国际研究团队利用基于CRISPR的谱系溯源方法，从致癌突变的第一次激活开始追踪肺癌细胞，最终记录了迄今为止肺癌细胞最全面的进化过程这一详细的肿瘤病史揭示了肺癌如何发展和转移的新见解

癌细胞会产生耐药性，更具侵袭性和转移性，并扩散到身体的其他部位，形成新的肿瘤癌症进化的这些特征越多，就越致命研究人员想知道癌症是如何演变的，以便预防和治疗它但当癌症被发现时，它通常会在患者体内存在数年甚至数十年，而关键的进化时刻从未被观察到

魏斯曼说:这是一种以更高分辨率观察癌症演变的新方法在过去，导致肿瘤危及生命的关键事件总是不透明的，因为它们湮没在肿瘤遥远的过去，但这为我们提供了一个了解这段历史的窗口

为了从一开始就跟踪癌症，研究人员开发了一种方法，可以同时触发细胞中的致癌突变，并记录细胞的发育过程他们对小鼠进行了改造，当它们的肺细胞接触到一种特殊的病毒时，它们会激活Kras基因中的致癌突变，使细胞中的肿瘤抑制基因Trp53失活，并激活谱系追踪在小鼠模型被改造后，其肺癌的发展与人类非常相似

研究人员让癌细胞进化几个月，然后收获它们然后，他们使用之前开发的算法从修改后的DNA条形码中重建细胞的家谱，并使用RNA测序来测量细胞中的基因表达，以表征每个细胞的状态有了这些信息，他们可以拼凑出这种类型的肺癌是如何变得具有侵袭性和转移性的

研究人员表示，揭示肿瘤细胞之间的关系是理解其基因表达谱和攻击状态出现的关键。

在这个小鼠模型中，癌细胞是由正常细胞发展而来的，肿瘤的发展长期发生在原生环境中，这意味着它与人类患者身上发生的情况非常相似对于科学家来说，这种模拟和由此产生的见解对于癌症治疗非常重要因为人最怕转移，一般是在癌症变得致命的时候如果我们能够详细研究癌症的进化，人们就可以知道哪种类型的癌症将以什么方式发展转移的能力，然后设计干预措施来阻止它